| 镰形棘豆化学成分的研究与活性评价 | |
| Alternative Title | 无 |
| 张美荣 | |
| Thesis Advisor | 师彦平 ; 张樱山 |
| 2019-05-27 | |
| Degree Grantor | 中国科学院大学 |
| Place of Conferral | 北京 |
| Degree Name | 工程硕士 |
| Degree Discipline | 制药工程 |
| Keyword | 镰形棘豆 黄酮 吲哚 抗炎镇痛 Oxytropis falcata Bunge Flavone Indole Anti-inflammatory and analgesic |
| Abstract | 镰形棘豆为豆科棘豆属多年生草本植物，是我国青藏高原地区的传统民间用药，具有抗炎镇痛，清热解毒，生肌愈疮，涩脉止血和治疗咽喉肿痛，大小便秘结症等功效。以镰形棘豆为主要药材的复方中成药在临床上被广泛应用并且取得了良好的治疗效果，如用于治疗类风湿性关节炎，痛风，肩周炎，肺炎，发烧和扁桃体炎的奇正青鹏软膏，九味青鹏散和奇正消痛贴膏等。镰形棘豆常以全草入药，其次生代谢产物的种类繁多活性多样，但其活性单体和作用机制尚不明确，这限制了镰形棘豆的高值化利用以及国际化发展。因此，研究镰形棘豆中的活性化合物并探索其作用机制显得尤为重要。本论文目标性的分离了镰形棘豆中的活性黄酮类化合物并衍生合成了一系列吲哚类生物碱，希望筛选出具有良好抗炎镇痛活性的药物实体分子。论文具体研究内容包括以下几个方面： 1.镰形棘豆中黄酮类化合物的分离分析 以黄酮类化合物的紫外吸特征为依据，利用高效液相色谱结合多种柱色谱对镰形棘豆中黄酮类化合物进行了目标性的分离分析。从镰形棘豆乙醇提取物乙酸乙酯萃取段目标性的分离得到了17个黄酮类化合物，包括4个二氢黄酮，9个异黄酮和4个查尔酮。通过X-ray单晶衍射，核磁共振波谱和质谱等现代波谱技术分析鉴定了分离化合物的结构。并对分离得到的部分化合物进行了钠离子通道（Nav1.7）抑制活性和小鼠醋酸扭体镇痛活性的评价。结果表明黄酮类化合物具有较好的镇痛活性，其中化合物15的镇痛活性最佳。 2.镰形棘豆中吲哚类生物碱衍生物的合成 镰形棘豆中含有少量与抗炎药物吲哚美辛结构类似的吲哚类生物碱，基于吲哚美辛良好的抗炎效果，结合镰形棘豆中吲哚生物碱结构特点，衍生合成了一系列吲哚类化合物并评价其抗炎镇痛活性，以发现具有良好抗炎镇痛活性和低毒副作用的先导化合物。以吲哚乙酸酯为母体，通过与不同的苯甲酸类化合物反应合成了16个吲哚类生物碱。进一步评价了衍生化合物的钠离子通道（Nav1.7）抑制活性，结果显示化合物22具有较好的镇痛活性。 3.化合物5、15、22、25抗炎活性评价基于镰形棘豆中黄酮类化合物和吲哚类衍生物的抗炎镇痛评价结果，化合物5、15、22、25具有较好的抗炎镇痛活性。为了进一步研究这4个化合物在体内的作用机制，评价其是否存在其他的作用靶点。采用LPS刺激巨噬细胞和小鼠肥大瘤细胞模型，评价前期筛选出的具有较好镇痛活性的化合物5、15、22和25对细胞因子和炎症介质TNFalpha、5-HT、IL-6、PGE2、IL-1beta的抑制效果，进而明确其在体外的抗炎活性。结果显示4个化合物对TNFalpha、5-HT、IL-6、PGE2、IL-1beta均有一定的抑制效果。其中化合物15和22效果最佳，化合物22的抑制活性和阳性药物相当，化合物15的抑制活性优于阳性药物。该结果进一步说明它们在体内的作用为多靶点协同作用。 本论文的创新点主要体现在（1）目标性的分离分析了镰形棘豆中的主要次生代谢产物黄酮类化合物，并评价了该类化合物的抗炎镇痛活性，筛选出了具有良好抗炎镇痛效果的单体化合物。（2）首次设计合成了一系列镰形棘豆中吲哚类生物碱的衍生物，并筛选出了具有良好抗炎镇痛活性的单体化合物。（3）基于分离和衍生化合物的活性评价结果，进一步研究了具有较好抗炎镇痛活性的化合物在体内的其他作用靶点。发现化合物15和22具有和阳性药物吲哚美辛相当的活性，并且存在多靶点协同效应。本论文研究为镰形棘豆的进一步开发和高值化利用奠定了理论基础。 |
| Other Abstract | 无 |
| Document Type | 学位论文 |
| Identifier | http://ir.licp.cn/handle/362003/26348 |
| Collection | 中科院西北特色植物资源化学重点实验室/甘肃省天然药物重点实验室 中国科学院兰州化学物理研究所 |
| Affiliation | 1.中国科学院兰州化学物理研究所; 2.中国科学院大学 |
| Recommended Citation GB/T 7714 | 张美荣. 镰形棘豆化学成分的研究与活性评价[D]. 北京. 中国科学院大学,2019. |
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