| 新结构绞股蓝皂苷的发现及生物活性研究 | |
| Alternative Title | 无 |
| 王君 | |
| Thesis Advisor | 师彦平 ; 杨军丽 |
| 2019-05-27 | |
| Degree Grantor | 中国科学院大学 |
| Place of Conferral | 北京 |
| Degree Name | 理学博士 |
| Degree Discipline | 分析化学 |
| Keyword | 绞股蓝 三萜类化合物 神经保护 抗肿瘤 降糖 Gypenosides Triterpenes Neuroprotective Anti-tumor Hypoglycemic |
| Abstract | 本论文以药食同源植物绞股蓝(Gynostemmapentaphyllum(Thunb.)Makino)为研究对象，开展了绞股蓝三萜及其苷类化学成分和生物活性的系统研究。 绞股蓝为葫芦科绞股蓝属多年生草本植物，具有悠久的药用和食用历史。现代药理学研究表明绞股蓝具有多种药理活性，其中绞股蓝皂苷是主要活性成分。因此，我们采用高效液相色谱、凝胶柱色谱、硅胶柱色谱、C18反相柱色谱等色谱分离技术，对绞股蓝地上部分的三萜皂苷类化学成分进行了系统的提取分离。利用各种现代波谱和光谱技术(1D、2DNMR,HR-ESI-MSl,IR,CD,ECD)及化学方法，鉴定了42个三萜皂苷类化合物的结构，其中包括19个新化合物。 对分离得到的绞股蓝皂苷进行体内外活性筛选，分别发现了具有显著神经保护作用和抗肿瘤作用的活性化合物。首先，以PC12细胞和低压缺氧模型小鼠为对象，从绞股蓝中发现具有显著高原缺氧脑保护作用的活性组分GYP和具有20,23-dihydroxydammar-24-en-21-oicacid-21,23-lactone结构单元的活性化合物GP1-GP4和GP6。通过对其作用机制进行探讨，发现活性组分GYP和活性化合物可通过激活ERK,Akt和CREB信号通路来实现对神经系统的保护作用。其次，采用过表达人源Aβ42的AD果蝇模型，评价了绞股蓝皂苷类化合物对AD果蝇模型学习记忆能力的挽救效果，发现侧链具有21-O-n-butyl-20,21-dihydroxy-21,23epoxydammar-24-ene结构单元的化合物GP7和GP31具有显著的抗AD活性。化合物GP7和GP31在10µM时对AD果蝇的记忆挽救能力，与阳性对照美金刚在100µM时的挽救效果相当。另外，通过体外活性筛选，还发现具有显著的抗乳腺癌活性的PPT1B抑制剂GP13。 为丰富绞股蓝皂苷的结构类型，寻找活性更强的化合物，论文还对富含绞股蓝总皂苷组分Frc的水解产物进行了系统的化学成分和生物活性研究。利用多种色谱分离技术，结合现代波谱和光谱分析技术，分离并鉴定了16个三萜类化合物，包括8个新化合物，其中12个化合物具有罕见的19(10→1)abeo结构单元。对分离得到的化合物的降糖活性及其作用机制进行了研究，发现化合物GR3和GP39可通过激活AMPK和ACC信号通路，显著促进细胞对2-NBDG摄入量和GLUT4的转位。 本论文还对2009至2019年间报道的绞股蓝皂苷的分子结构和生物活性进行了综述，阐述并表明了绞股蓝是富含新颖结构和具有显著生物活性的重要的天然产物资源。 |
| Other Abstract | 无 |
| Document Type | 学位论文 |
| Identifier | http://ir.licp.cn/handle/362003/26344 |
| Collection | 中科院西北特色植物资源化学重点实验室/甘肃省天然药物重点实验室 中国科学院兰州化学物理研究所 |
| Affiliation | 1.中国科学院兰州化学物理研究所; 2.中国科学院大学 |
| Recommended Citation GB/T 7714 | 王君. 新结构绞股蓝皂苷的发现及生物活性研究[D]. 北京. 中国科学院大学,2019. |
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| 201940王君.pdf（9734KB） | 学位论文 | 开放获取 | CC BY-NC-SA | View Application Full Text | ||
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